TGS 2019上在接受PlayStation Blog采访时，《生化危机：抵抗（Resident Evil: Project Resistance）》的制作人Masachika Kawata表示本作将有一个离线剧情模式，这是为了满足传统《生化危机》粉丝。
此前《鬼泣5》制作人Matt Walker曾解释说，Capcom之所以开发《生化危机：抵抗》是因为想在这个IP上尝试新的东西。
Kawata在采访中也表示了类似的观点，他补充说：
“当开发《生化危机》游戏时，我们想的是如何把僵尸放置到一个关卡惊吓玩家的快乐。我们总是很享受用一个优秀的游戏惊吓玩家，通过给他们机会在关卡中加入僵尸或陷阱，我们想让玩家像我们那样获得同样的体验，这就是抵抗计划一开始的想法。
通过融合合作玩法，强迫玩家在基于小队的环境中面对陷阱，并加入《生化危机》的元素/氛围，我们认为我们能创造一个有趣的游戏体验。”
当被问到《生化危机：抵抗》是否是《生化危机：爆发》的重制版时，kawata表示《生化危机：抵抗》是一个全新游戏，二者很不同。
“二者最大的不同是Mastermind的存在。简单来说，Mastermind是为保护伞公司效力绑架市民，这些人体实验对象被迫面对僵尸，被用来研究如何开发病毒。”
《生化危机：抵抗》将有多种形式的Mastermind和幸存者，后者拥有独特的技能。
